蜂王漿中的10-HDA可減輕血腦屏障功能障礙
發(fā)布時(shí)間：
2022-11-24 09:53
國家蜂產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系崗位科學(xué)家胡福良教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，蜂王漿中的10-HDA可通過激活A(yù)MPK/PI3K/AKT通路減輕血腦屏障功能障礙，為蜂王漿在緩解血腦屏障損傷及相關(guān)疾病方面的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）是腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障，這些屏障可嚴(yán)格控制大腦與血液之間的營養(yǎng)物質(zhì)及廢物交換，阻止神經(jīng)毒性物質(zhì)損害大腦，從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定。BBB及神經(jīng)炎癥之間的相互作用在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。
研究已經(jīng)證明，蜂王漿中的特有成分10-羥基-2-癸烯酸（10-HDA，俗稱“王漿酸”）在體內(nèi)和體外模型中均能減輕脂多糖（LPS）引起的神經(jīng)炎癥。然而，10-HDA是否能保護(hù)LPS誘導(dǎo)的BBB損傷尚不清楚。
團(tuán)隊(duì)通過伊文思藍(lán)染色觀察到10-HDA可顯著抑制LPS引起的C57BL/6小鼠血腦屏障通透性增加。免疫染色和蛋白質(zhì)印記結(jié)果顯示，10-HDA通過抑制緊密連接蛋白（occludin，claudin-5和ZO-1）的降解來緩解血腦屏障功能障礙。在LPS刺激的人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞中，10-HDA降低了趨化因子（CCL-2和CCL-3）、粘附分子（ICAM-1和VCAM-1）、活性氧（ROS）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2和MMP-9）的表達(dá)，增加了緊密連接蛋白的表達(dá)。
有趣的是，LC-MS/MS分析結(jié)果顯示，10-HDA處理上調(diào)了線粒體相關(guān)蛋白的表達(dá)，這可能是10-HDA具有調(diào)節(jié)ROS水平的作用機(jī)制。在此基礎(chǔ)上，我們進(jìn)一步證明了10-HDA促進(jìn)了AMPK通路和下游PI3K/AKT通路的激活。Compound C（AMPK抑制劑）和LY294002（PI3K抑制劑）顯著逆轉(zhuǎn)了10-HDA對(duì)緊密連接蛋白水平的作用，表明10-HDA可能通過激活A(yù)MPK/PI3K/AKT通路，從而抑制了LPS誘導(dǎo)的血腦屏障功能障礙。
綜上所述，研究結(jié)果表明，蜂王漿中的10-HDA可通過激活A(yù)MPK/PI3K/AKT通路減輕血腦屏障功能障礙，這為蜂王漿在緩解血腦屏障損傷及相關(guān)疾病方面的應(yīng)用提供了理論依據(jù)。
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