蜂王漿肽對(duì)阿爾茨海默癥作用機(jī)理研究
發(fā)布時(shí)間：
2023-07-27 11:39
阿爾茨海默癥（AD）又稱老年癡呆癥，是一種起病隱匿、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。以記憶力下降和認(rèn)知功能障礙為特征的復(fù)雜的多因素慢性進(jìn)行性精神衰退疾病，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶和認(rèn)知能力減退、語(yǔ)言障礙、精神運(yùn)動(dòng)異常等癥狀。
阿爾茨海默癥發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，目前仍未闡明，尚無(wú)特效的治療藥物。蜂王漿作為一種多領(lǐng)域認(rèn)知增強(qiáng)劑，可以恢復(fù)阿爾茨海默癥模型的認(rèn)知功能障礙，蜂王漿的提取物能顯著地提高神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)元、星狀細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞的分化，是一種對(duì)大腦具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)作用的食品。
其作用機(jī)制可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)：促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)系統(tǒng)相關(guān)神經(jīng)元的轉(zhuǎn)錄和免疫反應(yīng)活性，增強(qiáng)海馬神經(jīng)元生長(zhǎng)抑素基因的表達(dá)；降低血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，增強(qiáng)神經(jīng)元的代謝活動(dòng)，減少阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制中有毒的β-淀粉樣蛋白水平，減輕神經(jīng)退行性變和氧化應(yīng)激水平，并增加海馬區(qū)新神經(jīng)元的增殖。
目前的研究大多聚焦于蜂王漿原料對(duì)阿爾茨海默癥功能的研究，蜂王漿是蜂王的主要食物，由水、蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂質(zhì)、礦物質(zhì)等組成的乳液體系，營(yíng)養(yǎng)豐富，蛋白質(zhì)占比達(dá)15%，它有助于提升蜂王的繁殖力，可以有效促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)系統(tǒng)相關(guān)神經(jīng)元的轉(zhuǎn)錄和免疫反應(yīng)活性，但蜂王漿味酸，口感澀，質(zhì)地粘稠且不易保存，制約了其發(fā)展，蜂王漿酶解為多肽后可以改善其不良風(fēng)味，增加穩(wěn)定性，更加方便貯藏運(yùn)輸，但是否具有防治阿爾茨海默癥功效值得探究。
進(jìn)一步的，蜂王漿組成復(fù)雜，發(fā)揮功效成分不明確，酶解后制備成肽測(cè)定其活性功能更有助于明確其作用組分。研究表明，將原料蛋白酶解為多肽后，也有明顯的防治阿爾茨海默癥功效。本文以蜂王漿酶解產(chǎn)物（蜂王漿肽）為樣品，六水氯化鋁建立斑馬魚(yú)阿爾茨海默癥模型，探討蜂王漿肽對(duì)阿爾茨海默癥模型斑馬魚(yú)的影響，為蜂王漿類防治阿爾茨海默癥功能產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供數(shù)據(jù)支持。
目前用于治療阿爾茨海默癥的藥物主要有乙酰膽堿酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑、吡拉西坦及其他一些具有緩解阿爾茨海默癥癥狀的藥物。乙酰膽堿酶抑制劑如他克林，加蘭他敏，利斯的明等都存在消化道不良反應(yīng)，應(yīng)謹(jǐn)慎應(yīng)用；谷氨酸受體拮抗劑如美金剛可以降低神經(jīng)元的損傷情況但存在一些頭暈，頭痛的不良反應(yīng)。蜂王漿屬于天然食物，蜂王漿肽具有更高的穩(wěn)定性、安全性，利用高效、便捷、安全的酶解法和微生物發(fā)酵法，經(jīng)過(guò)工藝的合理控制，可以提供特定的生產(chǎn)條件實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的一致性，可廣泛應(yīng)用于肽的大量生產(chǎn)。
Sang等表明以斑馬魚(yú)模型具有進(jìn)行探究阿爾茨海默癥機(jī)制的可行性。阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，細(xì)胞凋亡，TNF炎癥因子與阿爾茨海默癥發(fā)病密切相關(guān)。
任擎宇等通過(guò)TUNEL染色法探究金盞菊對(duì)阿爾茨海默癥斑馬魚(yú)的影響，結(jié)果表明造模組凋亡細(xì)胞數(shù)明顯增多，與H阿爾茨海默癥ipour等研究趨勢(shì)一致，而在經(jīng)過(guò)金盞菊處理后，阿爾茨海默癥斑馬魚(yú)腦區(qū)凋亡細(xì)胞數(shù)目顯著減少；細(xì)胞凋亡又與Caspase家族密切相關(guān)，所以其也與阿爾茨海默癥患者認(rèn)知、行為功能障礙異常有關(guān)，王月等表明阿魏酸可通過(guò)降低Caspase-3表達(dá)水平改善阿爾茨海默癥小鼠腦內(nèi)細(xì)胞凋亡；Drews等研究表明，TNF炎癥因子降低后阿爾茨海默癥小鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞遷移特性顯著改善脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等的過(guò)氧化與阿爾茨海默癥相關(guān)，其影響區(qū)域主要位于海馬區(qū)和內(nèi)嗅皮層。
通過(guò)蛋白質(zhì)組分分析阿爾茨海默癥患者大腦，發(fā)現(xiàn)了大量氧化功能喪失的蛋白質(zhì)，而這些蛋白質(zhì)在能量代謝，細(xì)胞代謝等通路上至關(guān)重要。阿爾茨海默癥患者的臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在阿爾茨海默癥患者早期已經(jīng)出現(xiàn)了氧化損傷，氧化應(yīng)激標(biāo)志物含量明顯升高。
在輕度認(rèn)知障礙患者和阿爾茨海默癥患者中都觀察到超氧化物歧化酶和谷胱甘肽還原酶等含量明顯降低，脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA含量顯著上升。Aβ和金屬離子動(dòng)態(tài)平衡紊亂等因素誘導(dǎo)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激是阿爾茨海默病形成的關(guān)鍵因素。
經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，LPR-1，LPR-2蜂王漿肽均具有防治阿爾茨海默癥功效，其機(jī)制可能與下調(diào)caspase-3基因水平，降低TNF-α基因相對(duì)表達(dá)量，上調(diào)BDNF基因表達(dá)，抑制腦部細(xì)胞凋亡，抑制氧化應(yīng)激，減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)將為蜂王漿肽防治阿爾茨海默癥提供依據(jù)。
（文章來(lái)源：食品工業(yè)科技 ）
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